30余年前，国外学者陆续报道哮喘患者反复加量吸入异丙肾上腺素(异丙肾)气雾剂,可诱发严重哮喘发作，并命名为闭锁肺综合征[2]。近几年来发现选择性β2-受体兴奋剂,无论口服、静注或吸入，均可诱发LLS。甚至还可见于某些应用非甾体抗炎药物、β-受体阻滞剂、氢化可的松及长期超声雾化吸入等哮喘患者，严重时突发猝死[2]。

　　药源性LLS的诱因较多，发生机制及临床特点各有不同。

　　2.1　β-受体兴奋剂　此类药物使用不当是药源性LLS的常见诱因，全球哮喘病死率上升与之有关。本组10例(43.7%)，均长期反复应用此类药物，且未及时正确加用甾体抗炎药物。哮喘急性发作后又继续加量使用β-受体兴奋剂，诱发LLS。包括短效选择性β2-受体兴奋剂及异丙肾气雾剂。后者因副作用较多已被逐渐淘汰。但由于起效快，价格低廉，在基层医院仍有广泛应用，本组中5例即由此诱发。目前认为哮喘患者的发作性支气管痉挛，是机体对外源性致敏物质的一种防护性反射。若长期反复应用β-受体兴奋剂而忽略抗炎治疗，必然导致抗原及有害成分大量深入支气管，加重气道慢性炎症，使支气管反应性进一步增高，这是诱发LLS主要机制。另外，β2-受体减敏和异丙肾代谢产物的β-受体阻滞作用,也是重要促发因素。主要有3种临床类型：①反常性支气管痉挛：在使用β-受体兴奋剂后不久即可发生，以异丙肾代谢产物积蓄最为典型，本组有3例 。②反跳性支气管痉挛：见于用药产生支气管扩张之后，症状一度缓解，但支气管功能状态更趋恶化而发生气道痉挛，本组可见2例。③ 肺功能损害：PEF昼夜变异率增大，对急性发作的耐受能力下降，常导致严重发作猝死。本组1例因此猝死。其余4例未能明确分类，估计为上述综合作用所致。

　　本组结果显示，β-受体兴奋剂诱发的LLS病情危重，发作持续时间长，且多见于慢性哮喘患者，常对多种平喘药疗效不佳，病死率较高(本组为4/10例)，应引起高度警惕。

　　2.2　非甾体抗炎药物(环氧化酶抑制剂)　在成人哮喘中约有10%可为此类药物诱发，多见于合并鼻息肉、鼻窦炎患者，统称为阿司匹林哮喘(AIA)。在国外哮喘性死亡诱因中约占1/4[3]，但国内发病率相对较低。本组中由阿司匹林、APC、安乃近诱发各1例，其中2例合并鼻息肉或鼻窦炎，2例既往有同类药物诱发史。目前认为AIA发病机制有：①转轨学说，认为环氧化酶的抑制导致花生四烯酸代谢转向脂氧化酶途径，从而产生大量支气管收缩活性物质-白三烯所致;②过敏学说。主要有两种临床类型：AIA鼻-眼-哮喘：表现为鼻炎或结膜炎及哮喘症状，本文可见2例。 单纯性AIA哮喘仅有哮喘症状，本组可见1例。3例均在服药后2小时内突发，虽经治疗未造成死亡，但病情危重，β2-受体兴奋剂及安茶碱的疗效不佳，值得关注。目前国内含有非甾体抗炎药物的中西药复方制剂种类繁多，给AIA的诱因识别和防治增加了难度。

　　2.3　β-受体阻滞剂　支气管收缩诱发率约为40%～50%[4]，其中轻者仅气道阻力略有增加而无症状，重者可突发猝死。本文所见由心得安诱发3例，氨酰心胺诱发1例，均在用药后90分钟内突发，病情凶险, 有2例死亡，其中1例猝死。发病机制可能与机体对β2-受体介导的气道调节机制的依赖程度有关，或可能与阻断胆碱能神经节后纤维突触前膜上β-受体的负反馈性调节作用并使乙酰胆碱大量释放，导致严重支气管痉挛有关。实验证明，抗胆碱能药物可防止β-受体阻滞剂诱发的支气管痉挛。

　　2.4　骤停激素　临床上因骤停激素而导致哮喘严重发作的病例并不少见。本组2例均为激素依赖型患者，都因长期服用激素和安茶碱而并发消化性溃疡，1例发生上消化道出血。被迫停用激素后诱发LLS，其中有1例死亡。这种患者存在治疗矛盾，处理颇为困难，病死率较高。

　　2.5　其他　糖皮质激素是重要平喘药物之一。但最近发现在AIA患者中约10%可由氢化可的松诱发[3]，本组中就有类似1例。但该患者无明确药物过敏史，对非甾体药物反应不明，值得关注。青霉素类药物可诱发哮喘已为人们所熟知，本文1例青霉素皮试阴性，但静注氨苄青霉素后诱发LLS，伴有过敏性皮疹，提示哮喘者多为特异性体质，故应用此类药物必须谨慎。

　　药源性LLS的临床表现较重度哮喘发作更为严重,尤须注意以下现象，及早诊治:①呼吸困难及发绀无缓解，肺部哮鸣音反而减弱或消失(本组19例)，PaCO2由降低转为正常(本组5例)，此时需考虑以下可能内在病因：LLS、呼吸肌衰竭、气胸或纵隔气肿，并及时查明。②肺性奇脉：是气道严重阻塞的征象之一(本文见11例)，但呼吸肌衰竭时可不出现。③肺功能测定：PEF若<100L/min提示气道严重阻塞，本文可见4例;若<60L/min则可能发生窒息,本文有9例。LLS时PEF往往不能测定。

　　LLS的处理原则亦与重度哮喘发作相同。糖皮质激素为主要治疗药物，首选甲基强的松龙，药效快，副作用小。其他平喘药物的选择应视诱因不同而有所区别：① 由β-受体兴奋剂诱发者应停用此类药物，以氨茶碱及抗胆碱类气雾剂为主。② 由β-受体阻滞剂诱发者,可用抗胆碱类药物进行对抗治疗，并可联用氨茶碱或β2-受体兴奋剂。对合并严重高血压、心律失常及近期心梗而不能应用β2-受体兴奋剂者，可酌情选用α-受体阻滞剂，如酚妥拉明等。③由非甾体抗炎药物诱发者,首选白三烯受体拮抗剂，如安可来等。氨茶碱及β2-受体兴奋剂可以应用，但疗效欠佳。④硫酸镁注射液具有镇静、平喘、降压及抗心律失常作用，本组有9例选用，效果尚满意，但有呼吸抑制者慎用。近来发现1.6-二磷酸果糖亦有平喘作用，尤其适用于伴有心脏病的重症患者，本组亦有5例选用。

　　凡PaCO2>50mmHg的患者均应考虑机械通气治疗，本组有9例采用。由于此类患者气管插管可能诱发严重支气管痉挛，有一定危险性，故本组9例均首先采用鼻面罩+简易呼吸器(皮球)法。其中5例病情逐渐缓解;4例无效改为气管插管行机械控制通气。另外，在治疗过程中须注意水、电解质失衡及并发症，一旦发生，及早诊治。

　　有报告哮喘死亡中有80%～90%是可以防止的[1]。药源性LLS的诱因复杂，发生机制各异，应采取相应措施积极进行预防:①按需使用β2-受体兴奋剂，并及时正确联用吸入激素。②疑有阿司匹林哮喘者最好经特异检验明确诊断，并避免接触非甾体抗原药物及其他可能诱因,因病必须使用此类药物者，需做阿司匹林或消炎痛脱敏治疗。③哮喘患者应尽量避免使用β-受体阻滞剂,若因心血管疾病必须应用者，尽量使用β1-受体选择性更好的药物,如艾司洛尔等，给予最小有效剂量并严密检测肺功能,若FEV1.0或FVC较用药前下降超过15%，应立即停用。