关于遗传性凝血因子Ⅶ缺乏病例结果讨论

　　维生素K依赖性凝血因子缺乏症常见病因有 ①摄入减少； ②吸收不良综合征；③胆道阻塞； ④合成障碍； ⑤口服抗凝剂及大量抗生素； ⑥蛋白质丧失综合征。本症是临床上不明原因出血的病因之一，以深部肌肉及关节腔甚至内脏、颅内出血为首发症状，来势凶险，极易漏诊误诊。实验室检查以凝血异常为突出表现，特点是PT、APTT延长，TT正常，3P、纤维蛋白原、出血时间正常，本组患者符合此特点。本症的出血症状与其它出血性疾病相似，因其血小板数正常，所以易与血小板疾病区别。从家族遗传史及临床表现、实验室检查也可与遗传性凝血因子缺乏症及弥散性血管内凝血相鉴别。

　　维生素K在体内交换率很快，每小时约交换全身贮藏池的40 % ,在血循环内的生物半存期呈双相，相应为25 min和190 min[1] 。维生素K应用时，一般认为天然的维生素K1、K2药物作用较大，不良作用较小；而人工合成的维生素K3、K4药物作用较小，不良作用较大。应注意维生素K剂量过大易导致溶血反应[2]。治疗维生素K依赖性凝血因子缺乏症时，维生素K使用剂量上视病情轻重给予5～150 mg/d。

　　成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症临床不多见，病因多为香豆素类药物过量或鼠药中毒[3，4]。本组所有7例患者病因均不明，均无肝胆肠道疾病，也无近期服用抗凝药及抗生素类药物；4例曾于当地医院给予新鲜冰冻血浆和/或维生素K短期治疗（ 3～10 d） 后出血停止、凝血障碍纠正， 但停药后病情反复， 再次出现出血症状和实验室指标异常，这些现象与香豆素类药物的作用相似，特别是第二代香豆素类抗凝血杀鼠剂如大隆、溴敌隆等。香豆素类药物主要是通过抑制环氧化物还原酶， 使得维生素K 的还原受抑， 干扰维生素K 参与谷氨酸γ- 羧基化形成γ- 羧基谷氨酸， 从而使维生素K 依赖性凝血因子的活性降低[5]。第二代香豆素类抗凝血杀鼠剂如大隆、溴敌隆等抗凝作用远强于华法林，脂溶性高，分布容积大，体内半衰期长，有报道显示其抗凝作用可持续51 d～13月[6，7]，甚至血清中检测不到溴敌隆之后， 其抗凝作用仍能持续很久。有报道显示从家鼠粪便中可检测到溴敌隆，这提醒人们注意鼠药中毒不仅可以是直接口服， 也可能是通过粪-口途径[8]。所以，对于不明原因的维生素K依赖性凝血因子缺乏症特别是易复发的患者，应警惕二代香豆素类抗凝血剂中毒可能。对于这些患者，需使用维生素K及监测凝血功能长达1～4个月之久[9，10]，才能使病情得到完全控制。