关于白细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的病例讨论

　　G-6-PD缺陷症是一种χ性连锁隐性遗传性疾病。G-6-PD基因突变是造成酶活性降低的根本原因，目前，全世界已鉴定的G-6-PD基因突变型超过70多种，中国有13种，其中1 376M、1 388M、95M 3种基因点突变是广东人主要的G-6-PD基因突变型［7］。

　　有研究指出，红细胞G-6-PD缺陷患者由于其肝细胞膜的G-6-PD可能亦存在缺陷，从而影响肝细胞膜的正常功能，故易遭受病毒攻击而感染［5］。本组研究表明，甲、乙型病毒性肝炎组G-6-PD缺陷率分别为11.97％和6.60%，均较对照组的缺陷率3.37%高，也证实了这一点，从而提示红细胞G-6-PD缺陷者感染病毒性肝炎的机率较其他群体增大，尤其更易感染甲型病毒性肝炎，这可能与甲型肝炎病毒侵袭肝细胞膜的模式有关，其具体机制有待进一步研究。

　　G-6-PD是磷酸戊糖旁路代谢的起始酶［8］，它具有递氢作用，使氧化型辅酶Ⅱ（oxidized nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP+）还原为还原型辅酶Ⅱ（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）。NADPH是红细胞内重要的还原物质，能使红细胞内氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione,GSSG）还原为还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）。GSH为细胞清除氧自由基的重要物质［9］，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，在人体内具有活化氧化还原系统、激活含有巯基酶、解毒等重要作用［10］，维持血红蛋白及其他酶类中的巯基免受氧化损害，从而起到保护红细胞的作用。当G-6-PD缺陷患者受到病毒、细菌感染或氧化剂药物的毒素作用时，其红细胞内不能产生足够的GSH，致使血红蛋白中巯基被氧化，血红蛋白发生沉淀并附于红细胞膜内面，形成变性珠蛋白小体，加上红细胞膜脂质和膜蛋白巯基的氧化，其流动性和变形性发生改变，导致溶血［11］。溶血后肝细胞处理血红素的负担加重，进一步缺氧，从而加重了肝细胞的损害；其氧化性代谢产物进一步聚积，GSH进一步减少，又加重了溶血，如此形成恶性循环。某些氧化性药物，如阿斯匹林、非那西汀、磺胺嘧啶、伯氨喹啉、呋喃唑酮及磺胺异恶唑等，均能诱发G-6-PD缺陷患者发生溶血，加重肝细胞的损害。因此，检测病毒性肝炎患者红细胞G-6-PD活性，可确定其是否存在G-6-PD缺陷，从而尽量避免使用上述药物，以免诱发溶血性贫血。