从生物分子学看葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

<p>　　1986年，Persico、Martlni等分别用不同的方法成功地克隆出人G-6-PD基因，并获得了cDNA序列，从而使G-6-PD的研究深入到基因水平健康搜索，使人们能从基因水平去探讨G-6-PD缺乏的蛋白质一级结构改变。1991年Ellson等测定了人G-6-PD基因组全顺序。G-6-PD基因长约18kb，由13个外显子和12个内含子组成编码一个由515个氨基酸组成G-6-PD蛋白质。近年来，应用克隆G-6-PD基因技术或PCR联合直接序列分析已鉴定出120余种遗传学变异型，其中除3例为核苷酸缺失外，余均为单个或多个碱基置换，G-6-PD基因是一个看家基因（homekeepinggene），因此对生存可能是必需的，导致G-6-PD活性完全丧失的突变（如缺失或无义突变）可能是致死健康搜索的，除外显子1、3、13外都已发现点突变。中国人中已发现15种点突变，现有研究证实不同地域、不同民族患者中50%以上为1376G&rarr;T和1388G&rarr;A。引起非球形细胞溶血性贫血的突变集中的在酶的羟基末端，第362～446个氨基酸的片段，而大部分导致其他疾病的突变则集中在酶的氨基末端。最让人感兴趣的是G-6-PDA-的突变。A-具有遗传异质性，它在2个部位发生了碱基置换，其中一个是376A&rarr;G另一个可以是202G&rarr;A，680G&rarr;A或968T&rarr;C，A-在美国黑人中的频率为12%，另一种在非洲人中常见的变异型为G-6-PDA，在美国黑人中的频率为20%，G-6-PDA的突变为376A&rarr;G正是G-6-PDA-中一定有的一个突变。因此，Beutler等认为G-6-PDA-出现是从G-6-PDB（野生型）&rarr;G-6-PDA&rarr;G-6-PDA-，由于自然选择（恶性疟疾）A-的高频率得以保存下来。按传统生化分类方法分为同一个G-6-PD生化变异型有可能是不同的基因突变所致即其实质是不同的基因变异型。如G-6-PD（-）有3种类型的基因突变：①202G&rarr;A376A&rarr;G；②680G&rarr;T，376A&rarr;G；③968T&rarr;G，376A&rarr;G。以前认为有一些是不同的生化变异型，其实质是同一碱基突变所致。如G-6-PD生化变异型KaipingAnant、DhonPetrieh-like、Sappoto-like均为1388G&rarr;A突变（463Arg&rarr;His）。</p>