相对性红细胞增多症的研究综述

　　结合综述文献[5]，OSAS引起相对性红细胞增多症的原因有：因窒息性及缺氧，交感神经兴奋，应激增加，出汗多。肾脏缺氧引起肾素、血管紧张素、醛固酮及心钠素等变化，OSAS患者夜尿常明显增多，打鼾、张口呼吸使呼吸道蒸发增多。这些原因均促使血浆容量减少，红细胞相对增多。任何红细胞增多均引起血液粘稠或易形成血栓，反复肺血栓形成可发生肺动脉高压。我们通过多因素分析，认为高血压、男性是红细胞增多症发生的危险度增加的主要因素。由于我们在匹配对照组时考虑了AHI、体重指数、年龄和性别因素，虽然这些参数的OR值不高，基于OSAS引起红细胞增多症仅见于重症患者这一事实，推断AHI>40/h亦为其独立发病因素。Gaisbock综合征可增加心、脑血管疾病的血栓并发症，本组脑卒中的发病率增高，与对照组比较OR值也明显升高，推测与血液粘稠度增加有关，这与文献报道一致。OSAS引起的红细胞增多症经治疗OSAS后会很快缓解，文件报道长期应用nCPAP治疗可延长OSAS患者生存期，减少心脑等并发症。

　　胎儿EPO由肝脏产生，与低氧血症关系不密切，维甲酸可能是EPO释放的主要刺激因子。成年人EPO主要由肾脏内的管旁间质细胞分泌，其释放受低氧血症的调节。未成熟红细胞上存在EPO受体，激活后进一步增殖、分化为成熟红细胞。最近二十年来，发现中枢神经系统和生殖器官可释放EPO，有人报道成年人平滑肌等细胞上可能也存在EPO受体，推测其有更广泛的作用。这些组织有EPO的旁分泌或自分泌系统。在中枢神经系统，星型胶质细胞是EPO的主要产生者，而EPO受体存在于神经元中。EPO受体激活可保护神经元免遭多种形式的损伤。子宫分泌的EPO可能与子宫内膜层性激素依赖的血管合成有关。EPO能通过信号传导发挥许多作用，EPO受体激活，即可通过中间的环节如Janus激酶2，信号传导和转录激活物，有丝分裂原激活物，Bcl-x（L），蛋白激酶B，蛋白激酶C及半胱氨酸激酶等途径，能使血管内皮细胞增殖，红细胞生成增加，并可使血管阻力增加，通过复杂机制导致血管系统结构改变。EPO还可以通过维持DNA基因完整性和细胞膜不对称性，抑制内皮细胞调亡，可保护血管内皮和神经细胞免受损伤。[5-8]

　　OSAS引起红细胞压积增加的原因，多认为系缺氧使EPO释放增加所致，但其与EPO的关系的研究报道尚少。我们在预实验中未发现OSAS患者清晨EPO水平增高，以往有研究发现，正常人血清EPO水平的变化，下午较高，早晨较低[6]，因而测定血清中EPO水平在健康人群24小时有生理性波动，更比单独测量一次EPO水平能如实反映其变化。本实验中通过测定正常和OSAS患者血清EPO水平的时相变化，能较全面了解夜间反复发生的短暂低氧血症与EPO的关系。我们发现健康人群血清EPO水平下午明显增加，昼夜变动的幅度较大，这与文献报道相近。我们选择了重症OSAS患者进行研究，并且Hb在160G/L以上，通过对不同时间段的血清EPO水平检测，发现OSAS患者的生理性昼夜规律不明显，夜间EPO水平持续较高，推测夜间EPO水平增高与缺氧有一定关系。OSAS24小时EPO血清水平变化的幅度消失，说明存在昼夜节律紊乱。但OSAS午后EPO水平低下的原因尚不明了，OSAS患者存在睡眠障碍，白天表现为嗜睡，我们推测可能与EPO活性增加后机体代偿、生物钟节律紊乱有一定关系，此方面尚待进一步研究。