国外如何诊断珠蛋白生成障碍性贫血

　　根据文献交基本类型的诊断标准综合如下：

　　一、β珠蛋白生成障碍性贫血

　　1、重型β珠蛋白生成障碍性贫血

　　（1）临床表现：出生时接近正常，多在6－9个月出现贫血，发育滞后，智力较低，肝脾明显肿大，黄疸，骨骼改变，可有病理性骨折，呈特殊的“地中海贫血”面容。

　　（2）实验室检查：血红蛋白小于70g/L，成熟红细胞呈小细胞、低色素、大小明显不均和异形性；靶形红细胞在10%－30%，网织红细胞5%－15%，外周血出现较多有核红细胞，骨髓中红细胞系统增生旺盛，HBA2正常，HBF大于30%。

　　（3）遗传学：双亲为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。

　　（4）珠蛋白链体外合成速率显示β/α降低（0－0.3），基因分析可测定基因突变类型为纯合子β0。

　　临床有溶血性贫血、HBF增高、能除外HBF增加的其他疾病，临床诊断可成立。

　　2、中间型β珠蛋白生成障碍性贫血

　　（1）临床表现：多在2－5岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，不需要输血。

　　（2）实验室检查：血红蛋白70－100g/L，成熟红细胞与重型相似，网织红细胞3%－10%，偶见有核红细胞，HBF大于20%。

　　（3）遗传学：双亲为β+杂合子或复合其他类型的杂合子。

　　（4）珠蛋白链体外合成速率显示β/α降低，基因分析可测知基因突变类型。

　　具备本病重型的基本诊断条件，但不需输血、血红蛋白能维持70g/L以上，可诊断本病。

　　3、轻型β珠蛋白生成障碍性贫血（β珠蛋白生成障碍性贫血特性）

　　（1）临床表现：可有轻度贫血表现，无黄疸，偶见脾轻度肿大，无明显骨骼改变。

　　（2）实验室检查：血红蛋白大于100g/L，轻度小细胞、低色素性贫血，网织红细胞2%－5%，外周血无有核红细胞，HBA2 3.5%－8%，HBF 1%－2%。

　　（3）遗传学：双亲一方或双方为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。

　　（4）基因分析：β珠蛋白基因突变。

　　HBA2轻度增加，能除外HBA2增加的其他原因和缺铁性贫血，临床诊断可成立。

　　4、极轻型β珠蛋白生成障碍性贫血（静止型β基因携带者）

　　（1）临床表现：偶见轻微贫血，无黄疸，肝脾不肿大，多为血红蛋白病普查或其他疾病做血液学检查时发现。

　　（2）实验室检查：血红蛋白正常，偶见红细胞呈低色素性，网织红细胞正常；外周血无有核红细胞和靶形红细胞；HBA2小于3.2%，HBF小于1%。

　　（3）遗传学：同轻型。

　　本型须进行基因分析才能确诊。

　　二、α珠蛋白生成障碍性贫血

　　1、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征

　　（1）临床表现：妊娠30－40周时胎儿在宫内死亡或出生后半小时内死亡，胎儿苍白，全身高度水肿，体腔积液；巨大胎盘，孕妇可有妊娠高血压综合征。

　　（2）实验室检查：脐血血红蛋白49g/L左右，成熟红细胞大小明显不均，异形性和多嗜性明显，呈小细胞、低色素性，网织红细胞显着增加，有大量有核红细胞。血红蛋白电泳：血红蛋白Bart成分大于70%，可有少量HBH或HB Portland。

　　（3）遗传学：胎儿双亲均为α0珠蛋白基因携带者。

　　（4）基因分析：缺失4个α珠蛋白基因，基因型（――/――）。

　　水肿胎儿、HB Bart大于70%、能除外RH或ABO血型不合所致的胎儿水肿者，临床诊断成立。

　　2、血红蛋白H病

　　（1）临床表现：出生后一岁左右逐渐出现轻度至中度贫血，轻度黄疸、肝脾肿大，骨骼改变，轻度“地中海贫血”面容。

　　（2）实验室检查：血红蛋白70－100g/L，MCV、MCH、MCHC均降低，红细胞大小不均、呈异形性。HBH成分5%－40%，可出现少量HB Bart或HBCS成分，红细胞包涵体阳性。

　　（3）遗传学：患者双亲为α+和α0基因携带者。

　　（4）珠蛋白链体外合成速率测定α/β比例小于0.5，基因类型分析为（――/－α）、（――/ααT）、（――/αCSα）。

　　血红蛋白电泳出现HBH成分，能除外继发性HBH病，则本型临床诊断可成立。

　　3、轻型α珠蛋白生成障碍性贫血（α珠蛋白生成障碍性贫血特性）

　　（1）临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。

　　（2）实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，新生儿脐血HB Bart成分占2%－10%，出生一年后消失。

　　（3）遗传学：患者双新中的一方α0珠蛋白基因携带者。

　　（4）基因分析，基因型可为（――/αα）、（－α/－α），（－α/ααT）。

　　确诊本型需依靠基因分析，血液学改变和遗传学资料可供参考。

　　4、极轻型α珠蛋白生成障碍性贫血（静止型α基因携带者）

　　（1）临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。

　　（2）实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，新生儿脐血中Hb Bart占0%－2%，出生后一年消失。

　　（3）遗传学：双亲一方或双方为α基因携带者。

　　（4）基因分析：基因型为（－α/αα）或（ααβT/αα）、（ααCS/αα），成立诊断需要依靠基因分析。

　　三、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HB持存）

　　1、临床表现：无贫血，偶见脾肿大。

　　2、实验室检查：血象基本正常，HBF增加。

　　3、遗传学：纯合子HBF100%，杂合子HBF大于10%。双亲中有本症突变基因携带者。

　　4、Gr/Ar比率测定和基因分析异常。

　　以上为黑人型HBF持存的诊断标准（不含希腊型、肯尼亚型等）。

　　疗效标准

　　本综合征目前尚无要治方法，国内外都未制定疗效标准，现根据有关资料拟定疗效标准如下。

　　1、 显效：输血依赖型经治疗血红蛋白达70g/L以上，不再需输血维持一年以上。非输血依赖型经治疗血红蛋白上升20g/L，维持一年以上。

　　2、 有效：输血次数减少，血红蛋白可上升。

　　3、 无效：无变化。