珠蛋白生成障碍性贫血国内诊断标准

　　国内诊断标准

　　珠蛋白生成障碍性贫血（thalassemia）又称地中海贫血或海洋性贫血。1987年11月在上海召开的全国溶血性贫血专题学术会议和1988年10月在洛阳召开的全国小儿血液病会议讨论、制定了本病各型的诊断标准。现根据以上诊断标准，结合有关文献拟订诊断标准如下。

　　一、β珠蛋白生成障碍性贫血

　　1、重型

　　（1）临床表现：可有贫血、黄疸、肝脾肿大。儿童患者发育不良、智力迟钝，骨骼改变如颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低平，X线可见外板骨小梁条纹清晰呈直立的毛发样等。

　　（2）实验室检查：HB小于60g/L，呈小细胞低血色素性贫血；红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）；网织红细胞增多。骨髓中红细胞系统极度增生。血红蛋白电泳：HBF大于30%。

　　（3）家族调查可证明患者的父母均为轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。

　　凡符合上述临床表现、有重度溶血性贫血、HBF大于30%，并能除外HBF增加的其他珠蛋白生成障碍性贫血，可诊断重型β珠蛋白生成障碍性贫血。为进一步确定诊断可作α和β珠蛋白链的合成比率测定和基因分析。

　　2、轻型

　　（1）临床表现：无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大。

　　（2）实验室检查：血红蛋白稍降低或正常，末稍血中可有少量靶形红细胞，红细胞轻度大小不均。HBA2大于3.5%，HBF正常或轻度增加（不超过5%）。

　　（3）遗传学：父或母为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。患者为杂合子（β+）。

　　（4）除外其他珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血。

　　凡符合上述条件者可诊断本病。

　　3、中间型

　　（1）症状和体征介于重型和轻型β珠蛋白生成障碍性贫血之间。

　　（2）实验室检查同重型β珠蛋白生成障碍性贫血。

　　（3）遗传学：父或母均为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子；或父或母均为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，但其中一方HBF持续存在；或父或母中一方为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，而另一方为α珠蛋白生成障碍性贫血。

　　凡符合上述条件者可诊断本病。多种不同基因的异常引起的中间型珠蛋白生成障碍性贫血需依据基因分析和HB结构分析的结果作出区分。

　　二、α珠蛋白生成障碍性贫血

　　1、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征

　　（1）临床表现：胎儿在宫内死亡或早产或产后数小时内死亡。胎儿发育差，全身水肿，皮肤苍白、剥脱，轻度黄疸，肝脾肿大，体腔积液，可有器官畸形。孕妇可有妊娠高血压综合征和分娩Bart胎儿水肿综合征的胎儿史。

　　（2）实验室检查：血红蛋白明显减少，红细胞中心浅染、形态不一，大小不均，有核红细胞显着增多，靶形红细胞增多。有明显的溶血性贫血表现。血红蛋白电泳：Hb Bart成分大于80%，抗碱Hb增加，出现少量Hb Portland或少量HbH。

　　（3）遗传学：父母均为标准型α珠蛋白生成障碍性贫血或HbH病。

　　凡符合上述临床表现、Hb Bart大于80%、并能除外其他原历所致的胎儿水肿和死胎者，可作出诊断。进一步确定诊断需做α、β珠蛋白肽链合成比率和基因分析。

　　2、血红蛋白H病

　　（1） 临床表现：轻度至中度贫血，可有肝脾肿大和黄疸。

　　（2） 实验室检查：有溶血性贫血之特征；红细胞形态基本同重型β珠蛋白生成障碍性贫血所见，红细胞内可见包涵体。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。HB电泳出现HBH区带。

　　（3） 遗传学：可发现父母均为α珠蛋白生成障碍性贫血。

　　凡符合上述临床表现、HB电泳出现HBH区带、并可除外继发性HBH病和其他血红蛋白病，大体可作出诊断。进一步确定诊断可做α、β珠蛋白肽链合成比率及基因分析。

　　3、 标准型α珠蛋白生成障碍性贫血或特性（α珠蛋白生成障碍性贫血1，轻型α珠蛋白生成障碍性贫血）

　　（1） 临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。可无贫血及任何症状。

　　（2） 实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，出生时Hb Bart胎儿水肿综合征可占5%－15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，靶形细胞多见，血红蛋白电泳正常。

　　（3） 遗传学：父母任一方有α珠蛋白生成障碍性贫血。

　　若符合上述条件，并除外其他轻型珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血后，大体可作出诊断。进一步确诊可做α、β珠蛋白肽链合成比率及基因分析。

　　4、 静止型α珠蛋白生成障碍性贫血或特性（α珠蛋白生成障碍性贫血2）

　　出生时Hb Bart胎儿水肿综合征约为1%－2%，出生后3个月后消失，无贫血，血红蛋白电泳正常，红细胞形态正常。符合上述条件，且能证明父母一方有α珠蛋白生成障碍性贫血，诊断基本成立。进一步确定诊断可作α、β珠蛋白链合成比率及基因分析。

　　三、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HBF持存）

　　1、临床表症状

　　2、血象正常。红细胞内有高浓度的HBF持续存在至成年，血红蛋白电泳：杂合子者HBF大于15%，纯合子者血红蛋白纯为HBF。酸洗脱试验示红细胞均有HBF，HBF在细胞内的分布均匀。

　　3、父或母为HBF持存纯合子或杂合子。

　　凡符合上述条件，并能除外HBF增高的其他血红蛋白病和血液病，可作出诊断。