是什么造成了遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症

　　遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症是由什么原因引起的？

　　（一）发病原因

　　本病为常染色体隐性遗传但也有少数显性遗传类型的报道

　　（二）发病机制

　　FⅤ是由肝脏和巨核细胞合成的单链糖蛋白血浆浓度7μg/ml半衰期约12～15h除存在于血浆外巨核细胞和血小板α-颗粒中也存在血小板FⅤ约占血液FⅤ的20%成熟FⅤ为2196个氨基酸残基组成的单链糖蛋白分子量33万其结构与因子Ⅷ相似排列方式也为A1-A2-B-A3-C1-C2A和C区氨基酸顺序约40%与FⅧ相应的区同源B区与FⅧ的B区不同源在FⅤ激活过程中B区丢失FⅤ基因位于第1对染色体的长臂（1q21～25）基因长80kbmRNA为6.8kb有24个内含子和25个外显子在凝血过程中FⅤa和钙离子和磷脂一起作为辅因子大大加速FⅩa对凝血酶原的酶作用生成凝血酶作为辅因子FⅤ需由凝血酶裂解成为以钙桥联结的双链分子FⅤa其裂解位点为精氨酸709-丝氨酸710精氨酸1018-丝氨酸1019和精氨酸1545-丝氨酸1546共3个位点轻链（A3-C1-C2）有磷脂凝血酶原和APC结合位点；重链（A1-A2）和轻链在连接FⅩa上均是必须的FⅤa被APC灭活（存在蛋白SCa2 和磷脂时）FⅤ抗原测定表明大多数纯合子缺乏FⅤ仅少数有功能异常的FⅤ一些突变引起FⅤ缺乏错义突变丙221-缬使FⅤ活性降低外显子16中nt5509G→A产生的丙1779-苏替代导致FⅤ的部分缺乏另一种突变为外显子13中4个碱基的缺失导致停止密码的出现使合成的FⅤ缺失部分B区A3C1和C2区FⅤ精506谷（FⅤ Leiden）突变遗传性APC抵抗大部分与这种分子缺陷的杂合子有关其双重杂合子尽管FⅤ活性降低但止血正常由于为APC抵抗的表型可能出现血栓形成