何谓巨大血小板病

　　中文名：巨大血小板病 英文名：giga-thrombocytopathia 别　名：Bernard-Soulier综合征

　　概述： 巨大血小板病是一种遗传性疾病。特征为血小板减少巨型血小板、出血时间延长和凝血酶原消耗不良。1948年，Bernard和Soulier首先报道2名来自近亲婚配家庭的儿童有严重的出血症状，尤以黏膜出血为重，实验研究发现两者有不同程度的血小板下降和巨大血小板，故本病又称“Bernard-Soulier综合征”1975年Nurden和Caen证实血小板GPⅠb的异常是导致本病血小板功能缺陷的原因后来研究又证实本病另外存在GPⅤ和GPⅨ的缺陷 流行病学： 本病罕见，世界范围内发病率约1/100万系常染色体隐性遗传疾病，患者大多来自近亲婚配家庭自发突变相当少见。也有报道本病尚有常染色体显性遗传方式健康搜索。 病因： 本病的基本缺陷鶒是血小板膜糖蛋白GPⅠb-V-ⅠX复合物的缺陷。引起本病出血症状可能与下列因素有关：血小板减少血小板与vWF相互作用异常、血小板与凝血酶相互作用异常、血小板凝血活性异常。血小板减少的原因不明，但本病出血严重程度与血小板减少的程度并不平行提示血小板质的异常是引起出血的重要因素 发病机制： GPⅠb-V-ⅠX存在于血小板表面是血小板的主要黏附受体。受体与vWF结合而黏附于内皮下组织。由于缺乏黏附受体，血小板不能黏附于内皮下组织，导致止血障碍巨血小板综合征患者血小板对凝血酶激活反应低下健康搜索，尤其在低凝血酶浓度的条件下。凝血酶是血小板活化的主要生理激活剂之一，可以与GPⅠbα结合，有研究显示，GPⅠbα氨基酸239～299区域含有凝血酶的结合位点。GPⅠX和GPV在本病患者血小板中含量减低，并与GPⅠbα和GPⅠbβ下降相平行，这4种蛋白质被认为存在于同一复合物当中，转染实验研究表明，细胞表面完整的复合物表达必须有GPⅠbα、GPⅠbβ、GPⅠⅩ3种cDNA同时存在，其中任何一种基因的异常都可能引起复合物异常，导致巨血小板综合征。