病因是基因的缺陷，懒惰性白细胞综合征常见于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、尿毒症、严重感染骨髓瘤、肝硬化、移植物抗宿主反应、免疫复合物、严重湿疹等疾病。粒细胞的麻痹可能与血中免疫球蛋白、免疫复合物、细菌内毒素吸附于粒细胞膜有关。糖尿病、酮症酸中毒或血糖过高可能是由于血渗透压过高之故。

　　中性粒细胞趋化功能障碍，因而影响了它由骨髓中移行到外周血中，致粒细胞减少中性粒细胞中的肌动蛋白单片不能聚合形成纤丝，以致发生两种缺陷：①不能形成伪足；②不能调节颗粒与膜的融合。患者的中性粒细胞在形态上与氧的代谢上均正常，但不会移动至发炎部位，吞噬功能亦很差，但在吞噬时能自颗粒释放过多的酶至细胞外及吞噬体中。患者的单核细胞功能正常。

　　此外有人认为本症患者的粒细胞移动功能异常，可能是有粒细胞膜的微丝蛋白（microfilamentousprotein）结构或功能异常而导致细胞膜僵硬，不易由骨髓释放至血循环中，或由循环至组织中。