重度高胆固醇血症的原因

　　重度高胆固醇血症是指血浆胆固醇浓度超过7.51mmol/L（290mg/dl）或LDL-C大于5.44mmol/L（210mg/dl）。重度高胆固醇血症的最好例子是杂合子型家族性高胆固醇血症（FH）。在一般人群中,杂合子型FH的发病率为1/500,而重度高胆固醇血症在成人中则为5/100。显然,许多重度高胆固醇血症是由于其他基因异常所致。

在绝大多数情况下,重度高胆固醇血症是下列多种因素共同所致:LDL分解代谢减低,LDL产生增加,LDL-ApoB代谢缺陷,LDL颗粒富含胆固醇酯。另外还有上述引起临界高胆固醇血症的原因。由此可见,大多数重度高胆固醇血症很可能是多基因缺陷与环境因素的相互作用所致。

目前已知属遗传因素引起血浆胆固醇水平升高的家族性血脂异常的有下列数种：

(一)、家族性高胆固醇血症由于LDL受体先天缺陷造成体内LDL清除延缓而引起血胆固醇水平升高,患者常有肌腱色瘤。在心肌梗塞存活的患者中占5/100。其发病机理和临床表现见第八章。

(二)、家族性载脂蛋白B100缺陷症由于2号染色体上ApoB基因突变造成ApoB100上3500位的氨基酸被置换,因而影响了LDL的分解代谢。这类患者的血浆胆固醇水平虽较家族性高胆固醇血症患者低,但两者在临床上很难区别,详见第十一章。

(三)、多基因家族性高胆固醇血症在临床上这类高胆固醇血症相对来说较为常见,其患病率可能是家族性高胆固醇血症的3倍。患者常无黄色瘤。有关的基因缺陷尚不清楚。这类患者的ApoE基因型多为E4杂合子或E4纯合子。临床上对该症的诊断是基于在家族调查中,发现有两名或两名以上的成员血浆胆固醇水平升高,而家庭成员中均无黄色瘤。

(四)、家族性混合型高脂血症在心肌梗塞的存活者中,是最常见的一类血脂异常,约10%的患者有此种血脂异常。其遗传基因缺陷尚不清楚,常伴有肝脏过多合成ApoB。这类病人多伴有体重超重、高血压,也可有糖尿病和痛风。其发病机理和临床表现见第九章。

(五)、家族性异常β脂蛋白血症亦称III型高脂蛋白血症,是由于ApoE的异常而影响了乳糜微粒和VLDL残粒的分解代谢。该症较为少见,其发病机理和临床表现详见第十章。

(六)、家族性脂蛋白（a）过多症脂蛋白（a）如同LDL一样,富含胆固醇。目前认为大多数血浆脂蛋白（a）水平升高是由于遗传因素所致。在冠心病人群中,家族性脂蛋白（a）过多者约占15%。这类患者常无皮肤黄色瘤。