（一）发病原因
上海新华医院证实1例病儿为Bruton酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase，Btk）基因突变。
Btk基因位于Xq21.3～22，包括19个外显子（exon），编码的蛋白产物属于胞浆酪氨酸激酶家族（Btk），可分为PH（pleckstrin homology）、TH（Techomology）、SH2（Src homology 2）、SH3和激酶区（亦称SH1）等5个功能区。Btk的Src激酶家族（Lyn，Fyn，Blk，Hck）与B细胞受体（BCR）铰链而被活化，并进一步活化Syk，导致Igα和Igβ成分的免疫受体酪氨酸为主的活化主序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）和相关受体的磷酸化。已知PLCγ磷酸化和活化所致的钙内流依赖于Btk。
XLA患儿的Btk基因突变形式依次为错义点突变、无义点突变、移码缺失（deletion frameshift）、拼接部位移码（Splice-site frameshift）、插入移码（Insertion frameshift）、完全缺失、框架缺失、框架内拼接部位（Splice-site in-frame）和拼接部位移码（Slpice-site in frameshift）。上述分子缺陷导致XLA病儿前B细胞进一步成熟为B细胞发生障碍。该病的基因型和临床表型之间不一定存在一致的关系，环境因素也起到一定作用。
（二）发病机制
患者骨髓中存在前B细胞，而末梢血及淋巴结中几乎见不到浆细胞及成熟B淋巴细胞，偶在末梢血中可见未成熟B细胞及前B细胞，病儿胸腺组织及细胞免疫功能均正常，考虑本症存在B细胞系统的固有分化异常，即前B细胞发育至成熟B细胞的分化阶段中存在障碍，结果导致所有各类Ig的合成不足，对很多抗原不能产生特异抗体反应。
近年对本病发病机制方面进行的分子生物学研究显示，XIA患者的前B细胞与正常人相比，DNA合成低下，且免疫球蛋白基因分析发现，本症患者缺乏正常前B细胞中组成μ链的VH/DH/JH结构，而以VH缺如的DH/JH结构占大部分。研究还发现与B细胞分化有关的遗传基因Btk（Bruton tyrosine kinase），但本病以何种基因异常多见，以及用何种方法有效检出尚属问题。
