孢子丝菌病治疗的药物新选择

　　近年来抗真菌药物开发与应用的发展极为迅速，不但原有抗真菌药物不断开发新的剂型以增加药物的生物利用度，减少不良反应，而且在原有类别基础上开发出较多新的药物，并出现了许多作用于新的靶位的抗真菌药物。

　　AmB脂质体已成功用于不能耐受AmB的真菌感染治疗10，12。McGiis等14进行的孢子丝菌体外药敏试验显示，AmB的MIC和最小杀菌浓度(0.25～2μgPmL，0.125～2μgPmL)均低于ITR(0.03～8μgPmL，0.125～8μgPmL)和伏立康唑(0.5～8μgPmL，2～8μgPmL)。因此，克服了AmB诸多毒性反应的AmB脂质体仍是系统型和播散型孢子丝菌病的最佳选择。

　　Gottlieb10在ITR胶囊口服(400mgPd)无效后应用ITR注射液(400mgPd)与AmB(5mgPkg•d)联合治疗1例播散型孢子丝菌病患者取得良好疗效，相信ITR新剂型用于治疗重症孢子丝菌病的前景较为乐观。

　　三唑类药物的发展较快，先后出现的伏立康唑(voriconazole)、普萨康唑(泊沙康唑，posaconazole)、雷乌康唑(ravuconazole)已上市和即将上市，而SYN-2869，TAK-187，UR-9825(albaconazloe)等还处于临床和实验研究阶段15。在目前已经进行的上述药物的体外药敏试验中显示，虽然这类新药对念珠菌包括FLU耐药的念珠菌、曲霉、新生隐球菌以及其他双相型真菌均有较好的抗菌活性，但对孢子丝菌的抗菌活性显著低于其他真菌，仅普萨康唑活性较高，MIC为0.03～0.06μgPmL16，伏立康唑的活性与ITR接近14，雷乌康唑和SYN-2869均不敏感。目前没有TAK-187，UR-9825作用于孢子丝菌的相关研究。Negroni等17应用普萨康唑治疗1例对ITR，FLU，AmB耐药的播散型暗色丝孢霉病的患者获得临床与真菌学治愈。

　　至今还没有上述药物应用于孢子丝菌病的临床资料，但可能成为未来该病系统型及播散型治疗的新拓展。根据体外药敏结果，普萨康唑更值得我们关注。