从学术方面解读胃肠道癌

　　胃肠道癌症是我国最常见的癌症，其发生率和死亡率构成对公众健康最主要的威胁。20世纪90年代以来，胃肠道癌的分子遗传学和分子病理学的研究取得了突破性进展。约有10%-20%的结肠癌发生在家族中，提示遗传性因素参与结直肠的致癌过程。寻找遗传性结直肠癌综合征的基因导致了发现与结直肠癌发病有关的基因：先发现与家族性瘤性息肉端正(FAP)及散发性结直肠癌的发病密切的APC基因，并已分子克隆。扫接着Fearon和Vogelstein根据结肠腺瘤一癌顺序(adenoma-carcinoma xequence)演变中发现的分子变化，提出结肠癌发病过程的多步骤分子遗传学模式，首先提出癌症的是由多种基因突变积积累的概念。不久，又发现遗传性非肉病性结肠癌(HNPCC)的发病与微卫星体不稳定性(microsatellite instability,MSI)有关，并进一步发现这种突变体表型(mutator phenotype)是由于DNA错配修复基因(mismatch repair gene)的突变所致。这是除癌基因活化和抑癌基因失活以外的另一种致癌分子机制。与此同时，胃癌的分子病理学研究也取得了长足的进展，Tahara等提出了两型胃癌(肠型和弥漫型)的分子发病模式。10%-15%的胃癌中层得有阳性家族史，特别在弥漫注性胃癌中的比率更高。胃癌也属于HNPCC的癌症谱。