膀胱腺癌的原因

　　　　(一)发病原因

　　化学致癌物诱发膀胱癌已得到证实，但也有许多膀胱癌患者无化学致癌物接触史，目前较普遍的观点是：病毒或某些化学致癌物作用于人体的原癌基因，使其激活成为癌基因。与以下因素有关：①长期接触芳香族类物质的工种，如染料、皮革、橡胶、油漆工等，膀胱肿瘤的发病率增高。1954年前有学者统计。在接触苯胺的工人中，膀胱癌的发病率较普通人群高30倍。联苯胺(benzidine)、4，4-二氨基双联苯(4，4-diaminobiphenyl)、4-氧基双联苯(4-aminobiphenyl)、β-萘胺(β-naphthylamine)等均被认为是较肯定的外来化学性致癌物质。这些物质进入体内。经肝脏代谢后，由肾脏排泄入膀胱，再由β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase)分解成α氨基萘酸，使其具有致癌作用，导致职业性膀胱癌。这类物质致癌的潜伏期较长，达20年左右。②吸烟也是一种增加膀胱肿瘤发生率的原因。近年研究显示，吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加50%，当吸烟停止，色氨酸水平恢复到正常。Rose和Walleace(1973)研究，在吸烟和不吸烟2组膀胱癌患者尿的化学成分中有较高的色氨酸水平，其中吸烟者呈高水平。而不吸烟者是低水平。他们还发现维生素C可以减少吸烟和不吸烟者色氨酸的活性。③体内色氨酸代谢异常。色氧酸的异常代谢可产生一些代谢产物，如3-羟基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)、3-羟基-邻氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid)，能直接影响到细胞的DNA和RNA合成，这些代谢产物经过肝脏代谢后排泄入膀胱，经β-葡萄糖醛酸苷酶作用后，具有致癌作用。往往这些致癌物质在膀胱肿瘤患者的尿液中浓度明显增加。④膀胱黏膜局部长期遭受刺激，如长期慢性感染、膀胱结石的长期刺激以及尿路梗阻，可能是诱发肿瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被认为是癌前病变。⑤药物。近年来，服用药物引起膀胱癌亦引起重视，如大量服用非那西汀(phenacetine)类药物，已证实可致膀胱癌。⑥寄生虫病。在严重埃及血吸虫患者中，膀胱癌的发生率相当高。⑦人乳头瘤病毒DNA，可能与某些调控细胞凋亡的基因DNA片段结合，干扰这些基因信息的传递、转录、复制，在多个环节上调控细胞周期而发挥其致癌作用。⑧膀胱癌的发病还与种族和环境因素有关。

　　(二)发病机制

　　腺癌占原发性膀胱癌2%以下，分3类：原发性膀胱腺癌，脐尿管癌和转移性腺癌。腺癌也可发生在肠管代尿道通道，扩大膀胱等。原发性膀胱腺癌好发于膀胱底部(三角区、颈部、侧壁)，膀胱顶部。腺癌在膀胱外翻中发病率最高，肠道腺癌的组织学类型如印戒细胞癌，胶样癌，在膀胱中均可发生。腺癌可能是乳头状或实体的。多数腺癌分化较差且有浸润，脐尿管癌极为罕见，多为腺癌起于膀胱外壁，且向膀胱浸润，脐尿管癌可扩散膀胱周围间隙。脐部可出现血性或黏液分泌物或黏液囊肿，若累及膀胱腔，尿中则可出现黏液。转移性腺癌主要来源于直肠、胃、乳房、前列腺和卵巢。