1)肾脏癌肿：呈占位性病变，但易发于深部，从而引起更明显的肾盏弯曲，血尿常见，而囊肿则不见，当肾实质肿瘤压在腰大肌上面，在腹平片上就看不到肌肉的边缘，而囊肿则依旧可见，出现转移的证据(如体重减轻，乏力，触及锁骨上淋结肿大，片显示有转移性结节)，红细胞增多症，高钙血症及血沉加快都提示为癌肿，需记住的是，囊肿壁也会发生癌性变，若肾静脉被癌肿堵塞，排泄性尿路造影就不清楚甚或不显影，超声影象及CT总是最后用来做鉴别诊断，血管造影及肾断层X光摄影术可显示在含丰富血管的肿瘤中，有一造影剂密集的“池塘”，而囊肿密度则不受影响，在被证明是其他疾病前，将所有肾脏占位性病变都假定为癌肿是明智的。
(2)多囊肾：正如尿路造影所示，本病几乎总是双侧性的，弥漫的肾盏及肾盂发生扭曲已成其规律，单纯性肾囊肿则多为孤立性单发性，多囊肾往往伴有肾功能损害及高血压，而肾囊肿则没有， (3)肾痈：本病罕见，采集病史时，可发现在突起发热及局部疼痛前数周有过皮肤感染史，尿路造影显示其病变与囊肿及肿瘤相似，但由于肾周围炎影响，使肾轮廓及腰大肌影模糊不清，此时，肾脏多较固定，将患者在仰卧及直立时肾脏位置加以比较即可证实，血管造影可显示一无血管的病损，镓-67扫描可显示病损的炎症性质，但感染的单纯性肾囊肿也可有相似的表现，
(4)肾积水：症状和体征可与单纯性肾囊肿的表现完全一致，但尿路造影则截然不同，囊肿引起肾脏变形，而肾积水则表现为由于梗阻所致的肾盏和肾盂的扩张，急性或亚急性肾盂积水由于肾盂内压的增高常产生更为局限的疼痛，并因感染而易于使其表现复杂化，(5)肾外肿瘤(如肾上腺，混合性后腹膜肉瘤)：可使肾脏移位，但很少侵及肾脏并使肾盏变形，
(6)能包虫病：其囊肿未与肾盂相通时，难以和单纯性肾囊肿鉴别，因尿中尚不会有包虫及其幼虫，在X线检查中常发现肾包虫病囊肿壁上有钙化，皮肤敏感试验时诊断该病有所帮助。
