从遗传病学看先天性红细胞生成异常性贫血

　　Ⅱ型CDA的相关基因定位于20q11.2137，紧邻于发现存在缺陷的酶类所在区域的下游。一些基因编码位于染色体该区域的聚糖代谢酶（α-甘露糖苷酶Ⅱ，α-甘露糖苷酶x，以及N-乙酰葡糖氨基转移酶Ⅱ），七个基因并非均涉及碳水化合物代谢，且并未显示出任何突变38,39。相关基因最近重新定位于20p11.23-20p12.1，证明为SEC23B40,40a。其长度为54kbp包含19个外显子。研究发现患者为SEC23B突变的复合杂合子或纯合子。30%突变的等位基因携带E109K。SEC23B蛋白（767个氨基酸）是COPⅡ复合物的一个组分。COPⅡ所覆盖的囊泡通常以出芽形式脱离内质网，并将蛋白输出至高尔基反面膜囊。Ⅱ型CDA可被视为一种分泌途径异常的疾病，进而导致了糖基化的异常。幼红细胞最终成熟释放缺陷是另一项重要的特征，其原因仍有待探索。其他COPⅡ组分亦有突变，但在红细胞系并未发现。

　　在表现为先天性红细胞生成异常性贫血且伴有大量双核幼红细胞、“双膜”征、及带3糖基化不足的松香酒斑马鱼（retsina zebra fish），可见编码带3的slc4a1基因发生突变，斑马鱼的该基因与人类SLC4A1基因直系同源41。虽然此斑马鱼病与人类CDA-Ⅱ具有某些相似性，但其发病机制必然是不同的。