从基因层面分析原发性纤维蛋白溶解症的发病机制

　　由于失去了α2AP的抑制作用，体内纤溶酶活性异常增高，止血血栓过早溶解导致出血倾向。一旦出血，往往较重多是外伤或手术后数小时出血自发出血罕见。杂合子患者大多无症状或仅有轻度出血。也有α2AP分子异常的报道即血浆中α2AP的抗原水平正常，但其抑制纤溶酶的活性明显降低。分子生物学研究表明此乃基因突变使得距α2AP活性中心N末端10个氨基酸残基处插入了1个丙氨酸，使α2AP不再具有抗纤溶酶活性。相反成为纤溶酶的底物，临床表现为易出现皮肤青紫及术后出血延长等。 血中纤溶酶原活化物明显升高，此种活化物在生理上和免疫上均与t-PA相似。虽然血中未测到游离的纤溶酶，但血中总能测出纤溶酶-α2AP复合物。血浆中PAI-1抗原水平正常但限于当时的技术未测PAI-1活性。患者的循环血中持续有纤维蛋白或纤维蛋白原溶解的表现，其全血凝块在6h内溶解。纤维蛋白原水平降低，纤维蛋白原相关抗原水平持续明显升高。异常升高时可因纤溶酶的大量形成，造成纤维蛋白过早溶解和纤维蛋白原的降解而引起出血。 　　大多学者认为APL出血主要是DIC及继发性纤溶所致。但也有作者的研究表明虽然APL患者出血很重，但没有凝血酶形成和纤维蛋白原等凝血因子大量消耗的确切证据，故他们认为虽然白血病细胞能释放出具有促凝活性的物质，但血管内凝血并不严重。所以纤维蛋白原等凝血因子的消耗，不至于成为出血的直接原因。相反患者均有明显的全身性纤溶的实验室证据。另外，与DIC继发纤溶不同的是，APL患者的纤溶酶形成大多与u-PA有关，而前者大多是由于内皮细胞损伤大量t-PA释放入血所致。APL的早幼粒细胞除了释放u-PA还可释放能灭活α2AP的白细胞弹力蛋白酶。