左氧氟沙星致急性粒细胞缺乏1例

　　患者男，23岁，因劳力性胸闷、心悸、气促4个月，于2006-05-13入院。患者 4个月前出现胸闷、心悸、气促，活动时明显，休息后缓解;伴发热、干咳，T38℃，热型不详。在当地医院就诊后(具体用药不详)，体温恢复正常，但仍有胸闷、气促、明显乏力，夜间能平卧，无阵发性呼吸困难，肢体无偏瘫、抽搐。4 天前出现双踝关节浮肿，用利尿剂后消退，但仍感胸闷、气促、乏力，为求进一步治疗而来我院就诊。既往无药物过敏史。体格检查：T 37.2℃，P 122 次/min，R 27 次/min，BP 97/65mmHg,神志清楚，贫血礼貌，颈静脉无怒张，颈动静搏动明显，双肺(-)，心前区搏动弥散，心尖部可触及震颤。心界向左下扩大，HR 122 次/min，二尖瓣听诊区可闻及4/6级收缩期吹风样杂音，腹部(-)，杵状指，双下肢轻度浮肿。实验室检查：血常规 WBC 13.5×109/L，NEUT 67.40 %，HB 108 g/L，RBC 3.52×1012/L;ESR 18 mm/h，CRP 52.4 mg/L，ASO(-)，RF(-);血培养：口腔链球菌;药敏试验：青霉素中度敏感，左氧氟沙星敏感。心电图示：窦性心动过速，左室高电压。心脏彩超示：二尖瓣多发赘生物，二尖瓣生重度关闭不全，心内膜炎主动脉瓣脱垂并轻度关闭不全，三尖瓣轻度关闭不全，中度肺动脉高压，左室收缩功能测定在正常范围内并假性高排。诊断：亚急性心内膜炎，心功能Ⅲ级。

　　入院后给予青霉素480万U + 0.9 % NS 150 ml，4次/日;左氧沙星0.2 g + 5 % GS 250 ml，2 次/日，静脉滴注抗感染。10 天后复查血常规：WBC 2.58×109/L，NEUT 4.1%，中性粒细胞计数 0.11×109/L，疑为实验室误差，急复查血常规，示：WBC 2.47×109/L，NEUT 3.8%，中性粒细胞计数 0.09×109/L，考虑为左氧氟沙星所致急性粒细胞缺乏症，立即停用左氧氟沙星，继续使用青霉素抗感染。予以隔离治疗，预防交叉感染，加强口腔、皮肤及肛周护理。口服肌苷片 0.4g，3 次/日;维生素B12 片 50 ug，3 次/日;叶酸片 10 mg，3 次/日;盐酸小檗胺(升白胺)28 mg，3 次/日。停用左氧氟沙星后第4、5、6天均复查血常规，血象逐渐恢复。患者2006-06-20好转出院，血常规基本正常。

　　2.讨论

　　左氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药，其抗菌谱广、抗菌作用强、生物利用度高、组织渗透性好，不良反应少、与其他抗菌药物很少有交叉耐药性，因此在临床上得到广泛应用。左氧氟沙星对细菌和动物DNA旋转酶抑制作用有明显的选择性，因此不良反应发生率大大降低。常见不良反应有恶心(1.3%)、失眠(0.3%)、焦虑(0.1%)和头痛(0.1%)等。据报道与左氧氟沙星相关不良反应发生率 <1.3%。其少见的不良反应有：光毒性、QT间期延长、过敏反应、白细胞减少、低血糖昏迷等，其不良反应事件发生率与年龄、剂量、疗程、合并用药、既往过敏史等因素有关。

　　本例患者入院时无粒细胞减少;静脉滴注左氧氟沙星 10 天后出现粒细胞缺乏;停药后WBC总数及中性粒细胞计数逐渐升高，停药 4-5 天后血象基本恢复正常;有文献报道左氧氟沙星可致粒细胞减少，但罕见。据此，可以认定该不良事件很可能与左氧氧沙星相关。左氧氟沙星引起粒细胞缺乏是少见且严重的不良反应，其具体机制尚不清。建议应用该药时应认真观察、除了观察常见不良反应外、尚需监测血糖、血常规等，一旦出现异常应及时停药，查找原因，并采取相应治疗措施。此外发生严重、罕见的不良反应须填写不良反应报告表并规定时限内报告。