了解帕金森病痴呆的病因

　　帕金森病痴呆(ParkinsondiseasePD)即震颤麻痹(paralysisangitas)是中、老年人的慢性神经系统变性疾病由Parkinson于1817年首先报道故得此名。该病属原发性中枢神经系统变性疾病可散在发病也可家族遗传发病。是一种缓慢发生的选择性的中脑黑质多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺含量显著减少，导致锥体外系的一系列症状，以运动减少肌强直震颤和姿势调节障碍为主要临床表现的疾病。

　　病因：

　　迄今为止，原发帕金森病的病因仍不完全清楚，一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等综合因素有关。病理改变主要是纹状体中DA(多巴胺)含量明显降低，引起DA系统与胆碱能系统平衡失调胆碱能系统活动占相对优势，产生主要以黑质苍白球尾状核与壳核及蓝斑为主鶒的脑损害。

　　1.遗传因素 部分病例(10%～15%)为常染色体显性遗传模式。但尽管基因研究已有所发现健康搜索，学术界仍存在较多争议，可能与多基因遗传有关目前尚难定论，有待进健康搜索一步研究。

　　2.自由基损伤和氧化磷酸化缺失 目前实验证明帕金森病人组自由基较对照组明显升高，且线粒体复合体1氧化磷酸化缺陷，这些均与造成线粒体DNA以及其他大分子的损伤有关

　　3.环境的危险因素 临床和实验研究证明一种叫1-甲基-4-苯基-1.2.3.6四氢吡啶(简称MPTP) 的物质中毒与帕金森病发病有关，目前已用NPTP制作帕金森病模型进行实验研究。

　　总之鶒，关于帕金森病发病机制的研究，虽然目前以黑质多巴胺神经元中65%～70%的变性、减少脱失，造成纹状体的多巴胺递质减少，使纹状体的多巴胺和乙酰胆碱(ACh)平衡失调而发病为主，但亦有研究证实脑内其他神经递质如去甲肾上腺素(NE)5-羟色胺(5-HT)，γ-氨基丁酸(GABA)等也参与了发病过程。

　　发病机制：

　　由于帕金森病的病因迄今不明，则发病机制亦未十分清楚。目前认为主要是黑质多巴胺神经元变性、减少、脱失，使作用于纹状体的DA递质减少造成纹状体的DA和Ach平衡失调而发病。生化研究发现PD病人纹状体中DA含量明显减少。进一步研究表明，病人出现震颤麻痹症状与DA和Ach两种神经递质间平衡失调胆碱能活动占优势有关。神经病理学家认为改变主要在中脑黑质致密部和脑桥蓝斑。他们发现黑质和蓝斑颜色变浅、变淡。显微镜下发现色素神经元变性、减少、脱失，并可见到游离的色素颗粒和星形细胞增生。具有特征性诊断意义的是于残留的色素神经元见到细胞内包涵体——路易体(Lewy体)健康搜索。其形态特点火罐网是在神经细胞内嗜伊红的中心部周边，围以浅淡月晕样结构研究证明路易体包涵体是由细胞骨架蛋白异常所致泛素蛋白(Ubiquitin)和αβ晶格状微丝蛋白等免疫细胞化学染色阳性物质。特别泛素蛋白染色阳性神经丝不仅见于黑质，也见于海马CA2、3区鶒迷走神经背核Meynert基底核和杏仁核。

　　近年来研究证实，多巴胺在胞质内蓄积可导致神经元死亡，囊泡单胺转运蛋白对多巴胺神经元具有保护作用。研究人员利用大鼠动物模型和细胞培养、蛋白电泳技术进行实验研究，结果证实，神经毒性物质MPP+与突触前膜内的囊泡单胺转运体有较强的亲和力它影响多巴胺在突触囊泡的贮存造成突触体胞质的多巴胺增多多巴胺通过自身氧化产生大量的自由基和醌类物质导致多巴胺能神经元的退行性改变甚至死亡。然而，如果多巴胺与囊泡单胺转运蛋白结合后进入酸性的分泌囊泡可以避免多巴胺的自身氧化。这个过程在神经保护机制上起了重要作用。研究人员又给大鼠腹腔内注射一定剂量的利舍平后可使其出现类帕金森病的症状如骨骼肌僵硬强直、运动迟缓这是由于利舍平抑制了囊泡单胺转运蛋白的活动和功能由此可推论囊泡单胺转运蛋白的活动和功能受到抑制与帕金森病发病相关。为进一步证实上述研究结果，将其实验室克隆的囊泡单胺转运蛋白基因转录进成纤维细胞CHO内，结果发现表达囊泡单胺转运蛋白的成纤维细胞CHO能抵抗神经毒性物质MPP+的毒性健康搜索给神经介质多巴胺后，表达囊泡单胺转运蛋白的成纤维细胞CHO胞质内多巴胺很少蓄积细胞死亡率明显低于未转录囊泡单胺转运蛋白基因的成纤维细胞CHO。这些实验研究结果进一步证实了多巴胺在胞质内火罐网的蓄积多少与神经元死亡率呈正相关，多巴胺鶒在胞质内的蓄积可导致神经元死亡，可能与帕金森病的发病有关。而囊泡单胺转运蛋白的功能与多巴胺在神经元的蓄积相关，它对多巴胺神经元具有保护作用此研究为帕金森病的治疗提供了新的理论依据，并对传统的左旋多巴治疗帕金森病提出了质疑。