感染性休克的细胞机理

　　微循环障碍在休克的发生中固然重要，但细胞的损伤可发生在血流动力学改变之前，亦即细胞的代谢障碍可为原发性，可能由内毒素直接引起。胞膜功能障碍出现最早。胞膜损伤使膜上的Na+-K+-ATP酶运转失灵，致细胞内Na+增多、K+降低，细胞出现水肿。线粒体是休克时最先发生变化的细胞器，当其受损后可引起下列变化：

　　①其呼吸链功能发生障碍，造成代谢紊乱。

　　②其氧化磷酸化功能降低，致三羧酸循环不能正常运行，ATP生成减少，乳酸积聚；③胞膜上的离子泵发生障碍，细胞内外Na+、K+、Ca++、Mg++等离子浓度差转移，K+和Ca++从线粒体丢失，胞浆内Ca++增多，激活胞膜上的磷脂酶A2，使胞膜磷脂分解，造成胞膜损伤，其通透性增高，Na+和水进入线粒体，使之肿胀、结构破坏。溶酶体含多种酶，为细胞内主要消化系统，休克时溶酶体膜通透性增高。溶酶释出，造成细胞自溶死亡。 　　内毒素除可激活体液系统外，亦可直接作用于各种反应细胞产生细胞因子和代谢产物：

　　①内皮细胞：造成细胞毒反应（NO）等。

　　②中性粒细胞：使之趋化聚集、起调理和吞噬作用；合成PAF、TXA2、前列腺素（PGE）、LTB4等；释放氧自由基、溶酶体酶、弹性蛋白酶等。

　　③血小板：聚集、合成TXA2等。

　　④单核巨噬细胞：释放肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-1（IL-1）、溶酶体酶、纤溶酶原前活化素等。

　　⑤嗜碱细胞和肥大细胞：释放组胺、PAF、LT等。⑥脑垂体和下丘脑：分别释放ACTH、β-内啡肽以及促甲状腺激素释放激素（TRH）等。

　　TNF在休克中的重要性已受到广泛重视。TNF可与体内各种细胞的特异性受体结合，产生多种生理效应：TNF与IL-1、IL-6、IFN-γ、PAF等细胞因子有相互协同作用，在血管内皮细胞损伤中有重要意义，而转化生长因子（TGF-β1）则可减轻TNF等因子的作用。TNF可激活中性粒细胞和淋巴细胞等，使胞膜上粘附蛋白的表达增加，白细胞与内皮细胞间的粘附力增强。内白细胞胞膜上粘附蛋白表达亦加强，造成内皮细胞损伤和通透性增高、促进血凝等。动物实验证明输液大剂量TNF后可产生拟似感染性休克的血流动力学，血液生化和病理学改变，使动物迅速死亡。