乙肝病毒外膜的功能

　　由于基因组较小，病毒都是利用尽可能小的多肽序列储存尽可能多的信息。因此，很多由病毒编码的蛋白和蛋白结构域都具有多种功能。HBV-LP即是其中的一个例子。该蛋白在病毒进入时作为受体蛋白起作用;在病毒组装时，则是基质类似蛋白，同时还行使调节功能。乙肝感染通常导致10 000倍多于病毒粒子的管状亚病毒颗粒(Subviral particles，SVPs) 的合成。

　　SVPs 包含宿主细胞来源的脂质和病毒衣壳蛋白，但不具有病毒核衣壳蛋白和核酸。HBV的衣壳大蛋白，在病毒生活周期中具有一系列不同的功能：感染早期，与细胞受体结合介导病毒粒子的细胞内摄入;感染晚期，他们对于病毒粒子的组装和分泌十分重要。大蛋白的前 S 区具有独特的立体构象拓扑结构，这个特殊的结构是HBV-LP发挥多种功能作用的依赖性结构[2]。

　　最新的研究证明大蛋白上的前S区 AA99-169 (横跨部分前 S1 和前 S2 )形成一个环状，具有表面抗原众多的免疫表位[3]，其中Arg 103和Ser 124 之间的序列在不同的 HBV 之间是高度保守的。Arg 103和Ser 124 之间的pre-S序列对于 HBV 的形成具有重要功能[4]，而这个区段也是横跨前S1和前S2的。在组装病毒外壳时，大蛋白在主蛋白和中蛋白的协同作用下，分泌出组装完整病毒外壳，如果缺乏大蛋白，则只能形成不完整的病毒颗粒(球型颗粒)。

　　研究鸭乙肝病毒发现含有嗜肝病毒的血清的感染性不仅依赖于具有感染性的病毒颗粒(Dane氏颗粒)的多少，而且还依赖于缺乏核酸的亚病毒颗粒的数量，亚病毒颗粒在HBV感染过程中，能显著增强细胞内的病毒复制和基因表达 , 而这种增强作用是由大蛋白上的pre-S蛋白的反式激活作用所触发的[5,6]，通过对HBV-LP的研究发现，HBV-LP独特的拓扑结构决定其具有反式激活作用，HBV-LP的前S1区和前S2区有一个与翻译不同步的转位过程，在横跨内质网膜时指向内质网的胞质侧，HBV-LP上的前S2区段在翻译后初期定位于内质网的胞质侧，能够激活多种启动子元件，具有同样的转录激活功能。

　　慢性 HBV 感染患者体内HBV-LP持续过量表达，转录反式激活病毒的启动元件与病毒复制密切相关。