检查新生儿有无青紫时必须正确区分周围性青紫和中心性青紫，口唇和口腔黏膜是反映有无真正青紫最可靠和最灵敏的部位明显的局部青紫在新生儿尚需与某些皮肤色素着色如胎生青记区别新生儿常可见普遍的皮肤花纹在寒冷环境下更明显，是因皮肤血管舒缩的自动调节不稳定引起面先露分娩的婴儿在头面部可见由于压力造成的淤血水肿局部皮肤甚至口唇可呈青紫色，应与中心性青紫区别。
1.有无先天性心脏病的鉴别 新生儿出现严重青紫应详细检查有无先天性心脏病许多先天性青紫型心脏病在新生儿期即表现症状如法洛四联症肺动脉狭窄或闭锁、三尖瓣闭锁或关闭不全、大血管移位，总动脉干左心发育不良综合征等应注意在新生儿期某些青紫型先天性心脏病有时可不表现青紫例如法洛四联症在新生儿期因动脉导管开放，进入肺循环内血液无明显减少青紫便不出现。总动脉干因新生儿期肺内小动脉尚未硬化肺循环压力较低，可有大量血液进入肺内，此时青紫很轻或无明显青紫，相反某些非青紫型心脏病在新生儿期有时可出现青紫，如室间隔缺损当某些因素使肺动脉压增高超过主动脉压时，右室压力大于左室压力经过缺损口的右至左分流使婴儿产生青紫。
当青紫伴有心脏杂音心界扩大或心力衰竭时先天性心脏病的诊断显然可以确立。但青紫有时可单独存在，某些极严重的青紫型先天性心脏病在新生儿期并不出现杂音，例如完全性大血管转位和肺动脉瓣闭锁如不合并其他心脏畸形，均听不到杂音或无响亮的杂音。
另一方面新生儿期听到心脏杂音并不能肯定就是先天性心脏病。严重窒息复苏后婴儿，因乳头肌缺氧性损伤而使三尖瓣关闭不全在剑突下或胸骨左缘3～4肋间可听到响亮收缩期杂音此时若同时伴有肺动脉高压，产生导管水平或心房水平的右至左分流形成持续胎儿循环，婴儿表现严重青紫是一种需要与先天性心脏病区别的临床症候群。
2.肺源青紫与心源性青紫的鉴别 通常认为吸入纯氧后青紫消失则此青紫是由肺部疾病引起，如不消失则是心源性青紫但并不完全如此，如：
(1)新生儿肺部疾病：肺部疾病尤其是肺透明膜病，在病程中常产生肺内或经卵圆孔的右至左分流，出现严重青紫此时吸入纯氧并不能提高PO2，使青紫减轻或消失。
(2)动脉导管开放：动脉导管开放可因合并心力衰竭，引起肺泡渗出和小气道阻塞而产生青紫吸入纯氧后青紫可消失这是因为动脉导管开放虽是心脏病但低氧血症产生的机制是肺泡通气不足。
(3)大血管转位：婴儿在吸入室内空气时有严重青紫吸入纯氧后青紫可减轻其机制是吸入纯氧后可降低肺血管阻力增加动-静脉血经卵圆孔或动脉导管的分流动-静脉血得以更好地混合，婴儿青紫可稍减轻。因此对吸入纯氧的反应，只能考虑为疾病的病理生理机制和病变的严重程度不能确定引起青紫的病变是心源性的或肺源性的。
一般说来，吸入纯氧后如PaO2升至33.25kPa(250mmHg)以上可除外任何原因引起的右至左分流。
当青紫是由右至左分流引起时，为要区别右至左分流是肺源性或心源性可静脉注射肺血管扩张药加以区别。通常用妥拉唑林或酚妥拉明扩张肺血管，降低肺动脉压力剂量为0.5～1.0mg/次经由头皮静脉在20min注入，若能直接注入肺动脉则效果更好。注入后如肺血管阻力降低，Pa02明显升高，青紫减轻或消失提示心脏结构正常此右至左分流可能是由肺部病变或肺血管病变引起。
3.高铁血红蛋白血症的鉴别 新生儿较婴幼儿及儿童更易发生高铁血红蛋白血症，这是因为新生儿血液中含有更多的胎儿血红蛋白，比成人型血红蛋白更易形成高铁血红蛋白。当高铁血红蛋白浓度≥15g/L(1.5g/dl)时血呈深棕色，皮肤及黏膜出现青紫新生儿高铁血红蛋白血症病因有3种：
(1)HbM病：较少见为显性遗传性异常血红蛋白血病有明显家族史青紫常持续，少数呈间歇发作任何治疗方法均无效。
(2)暂时性NADH高铁血红蛋白还原酶缺陷：无家族史，呈中度青紫不伴缺氧症状，新生儿期后青紫可逐渐减轻
(3)中毒或药物引起的高铁血红蛋白血症：有报道用含有硝酸盐或亚硝酸盐的井水冲奶粉喂养新生儿后引起新生儿高铁血红蛋白血症引起高铁血红蛋白血症的药物有磺胺类抗疟药安替比林维生素K1和非那西汀等高铁血红蛋白血症的血液呈深棕色，与空气摇混后不转红，根据此点可与其他原因引起的中央性青紫区别药物或中毒引起的高铁血红蛋白血症静注亚甲蓝或维生素C后，青紫即减轻或消失先天性高铁血红蛋白血症对此治疗无反应。
