食管癌应与贲门弛缓症，食管炎，良性的食管肿瘤及胸内其他肿瘤压迫食管的疾病相鉴别。
贲门弛缓症 贲门痉挛又称贲门失弛缓症(esophageal achalasia),巨食管，是食管壁间神经丛的节细胞数量减少，甚至消失,可累及整个胸段食管，但以食管中下部最为明显。其主要特征是食管缺乏蠕动, 食管下端括约肌(LES)高压和对吞咽动作的松弛反应减弱。临床表现为咽下困难、食物反流和下端胸骨后不适或疼痛,本病为一种少见病(估计每10万人人中 仅约1人)，可发生于任何年龄，但最常见于20～39岁的年龄组,儿童很少发病，男女发病大致相等，较多见于欧洲和北美,该病治疗不及时有潜在发生食管癌 的危险。
食管炎 主要取决于感染的范围和患者的反应性。感染较局限的情况下，脓肿可穿破并向食管腔引流而自愈，患者无症状或仅有颈部疼痛或咽痛。病变范围较大的患者除颈部 疼痛或吞咽痛外，还可出现吞咽困难、胸骨后疼痛、寒战、发热等症状。反应性较高者常可出现高热。少数患者可发生败血症并出现相应的表现。
良性的食管肿瘤 很少见，在食管肿瘤中仅占1%。发病年龄较食管癌小，症状进展缓慢，病期长。在食管良性肿瘤中最常见的是平滑肌瘤，约占90%，此外尚有起源于粘膜层和粘膜下层的息肉、脂肪瘤、纤维脂肪瘤、乳头状瘤等。食管平滑肌瘤多见于中年男性。平滑肌瘤多位于食管下段和中段，绝大多数为单发性。平滑肌瘤起源于食管壁肌层，向食管腔内外缓慢生长，粘膜仍保持完整，因而不引致呕血。肿瘤呈圆形、椭圆形或马蹄形，有完整的包膜，质坚韧，切面呈灰白色，有旋涡状结构瘤块，直径2～5cm，但有时间可达10cm上，包绕长段食管。
