基本原则:
①加强监护,发现问题及时处理;
②早期诊断,早期治疗;
③预防并发症。
一。病因治疗
对肝炎病毒所致FHF,有HBV、HCV、HDV重叠感染者,或在发病早期、病程进展较缓慢者可用抗病毒药物,如干扰素等。药物引起者应停用药物。
二。免疫调节
不提倡用肾上腺皮质激素及免疫抑制剂。可适当用免疫增强剂,如胸腺肽,用法:每日6~20mg加入10%葡萄糖液250~500ml,缓慢静脉滴注,每日1次,30日为1疗程,用药前做皮肤试验。也可用新鲜血浆。
三。胰高糖素-胰岛素疗法(GI疗法)
抗肝细胞坏死,促进肝细胞再生。用法为胰高糖素1mg,胰岛素10U加入10%葡萄糖液500ml内,缓慢静脉滴注,每日1~2次,与支链氨基酸为主的制剂联用,疗效较好。一般2~4周为1疗程。
四。肝性脑病治疗
1.14-氨基酸800、6-氨基酸520 前者适用于肝硬化肝性脑病。两者均含支链氨基酸,不含芳香族氨基酸。用法为6-氨基酸520,每次250ml,每日2次,与等量10%葡萄糖液加L-乙酰谷氨基酸500mg串联后缓慢静脉滴注,至神志转清醒减半量,直至完全清醒,疗程5~7日。后用14-氨基酸800巩固疗效。注意复方氨基酸Sohamine或Freamine含较高酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸,可促发肝性脑病。
2.左旋多巴及卡多巴 用法为左旋多巴100mg、卡比多巴10mg加入10%葡萄糖液500ml,缓慢静脉滴注,每日1~2次。两药并用,可减少左旋多巴的副反应。注意不可与VitB6共用,因VitB6有多巴脱羧酶作用,使左旋多巴脱羧,使脑内多巴胺浓度降低而失去作用,疗效不甚理想。
3.控制氨的产生 应从以下3方面着手:
(1)清洁洗肠 用食醋30ml加生理盐水1000ml洗肠,或生理盐水洗肠,每日2次。洗肠后用50%乳果糖30ml和新霉素100mg加生理盐水100ml保留灌肠。
(2)口服灭滴灵或氨苄青霉素。
(3)乳果糖疗法 可酸化肠道环境、降低血氨,清除内毒素血症。用法为50%乳果糖30~50ml,每日3次,口服(昏迷者可鼻饲),以餐后服为宜,达到每日排两次糊状便为准。
五。并发症治疗
1.脑水肿
预防重于治疗。当膝反射亢进,踝阵挛或锥体束征阳性时,疗效较好。
(1)脱水剂 20%甘露醇或25%出梨醇,每次250ml,快速加压静脉滴注,于20~30min内滴完,这点很重要。以后每4~6小时用1次,必要时在两次脱水剂之间加用速尿。如神志好转可减半量,但不延长间隔,以免反跳。山梨醇脱水作用较甘露醇稍差,但无致血尿的副反应。重型肝炎者出现脑水肿时选用山梨醇较安全。
(2)地塞米松 用法为10mg加入10%葡萄糖液适量静脉推注后,每4~6小时用5mg与脱水剂合用,连用2~3日。
2.出血防治
以下4种方法:
(1)补充凝血因子 大多凝血因子半衰期较短,故选用新鲜冷冻血浆为好。应用凝血酶原复合物(PPSB)含有Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ四种凝血因子,有效量每日10U/kg。
(2)H-2受体阻断剂 预防胃出血。此类药物主在肝、肾代谢,有报告甲氰咪呱有损害肝脏的副作用,故用雷尼替丁(Ranitidine),用法为150mg,每晚1次,副作用少,疗效好。
(3)降低门脉压力 选用心得安,剂量以减慢心率25%为度,与H-2受体阻断剂合用,可减少剂量。
(4)凝血酶 对胃粘膜糜烂出血、渗血者止血效果满意,当出血停止后,可减量或延长服药间隔。用法为2000~10000U/次,每4~6小时1次,最短每1~2小时1次。
3.感染的防治
(1)加强口腔、皮肤护理,严格消毒隔离、无菌操作,使室内空气净化,防止呼吸道感染。
(2)内毒素血症 可用羟氨苄青霉素0.5g每小时1次服用,对肠道菌有效。或用乳酸杆菌冲剂每次10g(每g含酸杆菌106个),每日2~3次服用,可抑制肠道细菌。
(3)细菌感染 选用对肝、肾无毒性抗生素。
①氨苄青霉素:每日6~8g,分次静脉滴注。适用于大肠杆菌感染。
②氨氯青霉素;系氨苄青霉素与邻氯青霉素的等量混合品,每日6~8g,分次静脉注射,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有效。
③丁胺卡那霉素:0.2g每8小时1次,肌肉注射,紧急时可用同样剂量静脉滴注,每日2次,肾毒性较庆大霉素低。
④头孢菌素:适用于严重感染者,尤其革兰阴性杆菌感染。常用的有头孢唑啉(先锋V),头孢呋新(西力欣)或第三代头孢菌素,如头孢噻甲羧肟(复达欣)、头孢三嗪(菌必治)、头孢哌酮(先锋必)。
⑤甲硝唑(灭滴灵):用于厌氧菌感染,用法为每次400mg,每日3次服用。严重感染者,成人用每100ml等渗液加甲硝唑500mg,在20min~30min内静脉滴注,每日2次。注意孕妇、哺乳期、中枢神经系统疾病、心脏病、血液病患者禁用。
⑥抗霉菌药;有口腔真菌感染者可用制霉菌素、二性霉素B咪康唑(Miconazole)。深部真菌感染可选用氟康唑,应注意肝、肾功能不全者慎用。酮康唑的,应警惕肝损害。尚可用大蒜素注射液,成人每日60~120mg,加5%葡萄糖液500~1000ml静脉滴注,疗程2周。
4. 肾功能衰竭
在FHF死因中占第一位,预防重于治疗。如控制液体入量、避免用损害肾的药物。早期用渗透性利尿剂、改善微循环药物,预防高血钾等。血液透析和腹膜透析很少有效。近年有用前列腺素E1、E2有改善肝肾综合征任用。
六。电解质酸碱平衡失调的防治
从起病即根据血气分析和电解质变化,随时间调整治疗方案。如代谢性碱中毒、呼吸性碱中毒合并代谢中毒、代谢性酸中毒等。低钠血症、低钙、低镁、低血钾等。
七。肝支持疗法
肝细胞生长因子疗法(HGF):国内经多中心协作研究报告,在综合疗法基础上加用HGF或前列腺素E1,或用中西医结合治疗暴发性肝功能衰竭肝性脑病,其病死率较既往明显降低,可能与早期诊断、加强综合支持疗法及护理有关。近年报告许多肝脏病血清HGF都有不同程度升高,HGF受体与cmet基因(癌基因profooncogene)激活等有关。故广泛应用HGF之前,需了解给予大剂量外源性HGF的利弊、及对原癌基因激活的可能,尚待深入研究。
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