泪液分泌不足和口腔干燥是诊断本病的主要依据。综合临床和实验室发现，以下几点有助于诊断：
1、主觉双眼干涩、烧灼感、分泌物增多、羞明而无流泪，感情受刺激时泪液也不增加。患者片于一种欲哭无泪的痛苦状态。
2、Schirmer氏Ⅰ试验 滤纸浸润湿小于10毫米，泪河宽度小于0.1毫米，提示泪液分泌不足。
3、泪膜破裂时间(简称BUT) 小于10秒，表明泪膜不稳定，是泪液中粘蛋白缺乏所致的KCS的突出标志，提示结膜的杯状细胞严重损害或丧失。
4、结膜囊(特别是下穹窿部)富于粘条状分泌物，角膜表面有卷丝状或点状浸润。
5、1%二碘曙红试验 着色点呈三角形，基底向角膜缘，顶部指向内外眦，主要集中在睑裂区结膜上皮，有时角膜下1/3范围的上皮也有着色。甲基纤维素影响此试验阳性率。
6、结膜活检(穹窿部)，结膜上皮增生，表层有角化，基底层细胞间有淋巴细胞浸润，杯状细胞减少或消失。上皮下结缔组织增生和血管新生，伴淋巴细胞浸润。
7、涎腺管造影 在肋腺或颌下腺管内注入造影剂，在充盈期摄片，取出导管给予促唾液分泌剂(如柠檬汁)刺激唾液分泌，5分钟后摄第二张片。正常人因唾液分泌造影剂在2分钟内排空，而SJS与KCS患者则可显示涎腺管的周围导管点状扩张，严重者呈桑椹状，或形成空腔。
8、涎腺同位素扫描 正常腺体摄了99m锝后产生一个鲜明的烁扫描图，静脉注射经99锝标记的过锝酸钠后3、8、15分钟闪烁扫描记录涎腺99m锝的摄入量。扫描的结果与涎腺管造影相仿。
9、唇腺活检 可见小叶导管周围弥漫性淋巴细胞浸润而无导管股上皮增生。如唇腺活检可疑，则作泪腺或唾液腺活检进一步确诊。
10、泪腺的病理学改变 分类4期。0期腺体正常;Ⅰ期有轻度慢性炎症细胞浸润，导管排列不规则，小叶内纤维化;Ⅱ期正常小叶结构破坏，广泛淋巴细胞浸润和腺泡萎缩;Ⅲ期只有很少腺泡细胞残留。腺体基本纤维化。
11、血液学检查常显示轻度贫血、嗜伊红细胞增多、血沉加快。
12、免疫学检查：血清白蛋白降低，球蛋白增高，IgA、IgM、IgG增主同，淋巴母细胞转化率表明细胞免疫水平低下。
