根据本病的病理变化，同时具有炎性和退行性改变的特征、病变损害的范围，以及进行性病程，其临床表现是复杂而多样的。
1.精神症状 一般情况下，精神障碍最先引起人们的注意。核心症状是进行性痴呆。一般起病隐袭，初期常表现类神经衰弱而不易被发现，可出现工作能力下降，思维较前迟钝，机敏性和羞耻感减退或丧失等。症状充分发展后，可出现明显的人格和智能障碍，表现行为不检点，计算、理解、判断及记忆力明显减退；约一半患者出现各种妄想，以夸大妄想最多见，也可有被害、疑病、罪恶等妄想，妄想具有明显的痴呆特征。
即充满矛盾、愚蠢和荒谬；约15%患者出现幻觉，以幻听、幻视为主；情感反应平淡，也可有抑郁或兴奋躁动或情感脆弱、欣快或带有强制性。随着病情的发展，妄想变得支离破碎，情感日趋衰退，晚期则以严重的痴呆告终。一般将精神症状划分为3个阶段：
（1）早期阶段：本病常隐性起病，发展缓慢。开始常表现出较为轻微的类似神经衰弱的症状，即使是病人最亲近的人，也往往不易察觉。如头痛、头晕、睡眠障碍、易兴奋、易激惹或发怒、注意力不集中、记忆减退、易疲劳。此期又称为麻痹前类神经衰弱期，通常持续数周至数月。
此期还可伴发出现智能方面的改变，如工作、学习能力的逐渐下降，思维活动迟缓，思考问题非常费力，言语零乱，理解、分析和判断能力也都下降且伴记忆力的减退，尤以近记忆力减退更为明显。情感方面，表现苦闷、不满或低沉、抑郁。本能活动和人格方面亦见改变，如低级意向有所增强，有时表现对异性不礼貌的行为。个性方面，病人的脾气和兴趣与过去不同，但一般尚不明显。
此外，躯体方面也有异常，如瞳孔的变化，血液及脑脊液的康-瓦反应阳性。
（2）发展阶段：此时，精神障碍日益明显。其中最引人注意的是个性及智能方面的改变。表现对业务疏忽，敷衍搪塞。情绪暴躁。缺乏责任感，又无信用。行为方面，一反过去常态，表现轻率，道德伦理观念消失，放荡不羁，酗酒戏谑，举止粗鲁，甚至不顾羞耻。有的变为极端自私，对人非常吝啬，或挥霍无度，只图个人享受，对亲人疾苦漠不关心。病人的生活方式、行为举止及兴趣习惯，与过去截然不同，也与病人的身份不相称，甚至做出一些偷窃或违反社会道德和伦理的行动，但有明显的愚蠢性。此外，病人对个人卫生也漫不经心，不修边幅，衣冠不整，与过去判若两人。
在这个时期，智能障碍也越来越重，记忆力显着减退，从近记忆力逐渐到远记忆力。对最简单的计算都不能。此外在抽象、概括、理解、推理及判断能力明显受损。此时思维障碍可出现内容荒诞、愚蠢的夸大妄想、疑病妄想、被害妄想、嫉妒妄想。以夸大妄想最为多见。病人自称是全世界最富有的人，是整个星球的统帅等。有时则表现自责、自罪、疑病或迫害妄想等。在性功能衰退的背景上也可以出现嫉妒妄想。
病人的妄想内容虽不同，但可有一共同特征，即妄想往往反映出痴呆的本质与病前的性格特征，其内容既荒谬怪诞，而又愚蠢、矛盾可笑，如病人自夸是百万富翁，却经常捡别人的烟头吸。随着疾病的进展和痴呆的加重。妄想内容也逐渐变得更加支离破碎或不规整。
病人有情感障碍，表现为情绪不稳定，极易激惹，无原因的抑郁或勃然大怒，或愚蠢欢乐；有时则情感脆弱，可因一些微不足道的小事而引起强烈的情绪反应。或者强制性哭笑无常。
（3）晚期阶段：主要表现为严重的痴呆症状。此时痴呆日趋加重，即使很简单的问题也不能理解。言语零星片断，含糊不清，不知所云。对家人不能辨认，情感淡漠，而本能活动则相对亢进。甚至出现意向倒错。
2.躯体包括神经系统症状和体征 多发生于中、晚期，病理变化不仅侵犯大脑实质和脑膜，而且还包括脑神经及脊髓等。躯体方面也受到一些直接或间接的侵害。
感觉异常：在疾病早期，由于炎症病变的影响，病人常诉说头痛、头晕、感觉过敏或感觉异常等。病变如果累及脊髓，可出现下肢射箭样的刺痛。
瞳孔变化是一个常见的早期症状，瞳孔缩小且两侧大小不等，边缘不整，约60%的病例可见瞳孔对光反射完全消失或迟钝，而调节或聚合反应依然保存。称为阿-罗（Argyll-Robertson）瞳孔，是本病重要特征。视力减退，眼睑下垂，眼裂变宽；因眼肌不全麻痹，而使面部呈特殊面容。
其中20%～30%的病例可出现原发性视神经萎缩，视力显着减退。其他脑神经也可表现有不同程度的麻痹。尤其在卒中发作后更为明显。由于动眼神经的麻痹，两侧的上睑下垂。眼轮匝肌不全麻痹以致眼裂变宽，病人好似瞠目而视。面肌的不全麻痹使病人面部毫无表情，显得非常呆板，口角下垂。鼻唇沟变浅，形成一种特殊的面具面容。舌下神经也可有不全麻痹，当病人伸舌时可偏向患侧。
50%患者有言语及书写障碍。这是另一个重要的特征。病人构音困难，吐字不清，语调缓慢，内容单调。常伴有口吃。在书写中常有字体不整，写错字、字句遗漏等。
震颤是另一个常见症状，表现为一种细微的纤维性颤动，可累及眼睑、口唇的周围、舌部及手指。有时颤动相当粗大，以致字体写得大小粗细不一，笔迹和轮廓模糊不清。常写出特殊“字体”。此外，可有步态不稳及共济失调等现象。腱反射异常，一般以膝反射亢进为主。在卒中发作后，可有病理反射。如合并有脊髓痨时，则腱反射减退或消失。卒中或痉挛性抽搐可多次发作，以后麻痹及痴呆现象更为显着，甚至导致死亡。此时，膀胱及直肠括约肌的功能发生障碍，以致常有大小便潴留或失禁。躯体消瘦、虚弱及衰竭现象日益加重。由于长期卧床骨质变为疏松，故易发生骨折。同时又可形成肢体挛缩。卒中或痉挛性抽搐经常发作，使麻痹性痴呆更趋严重。病程长短不一，短者3～6个月，长者10余年，如不积极治疗，常于2～3年内死于并发感染、全身麻痹或癫痫持续状态。
3.临床分型 麻痹性痴呆除具有上述的一般共同基本症状外，各个病例之间在临床上还可有不同的症状（或症候群）特点，同时其病程长短及预后亦有所不同。临床上可以归纳为以下几种类型。
（1）夸大型（躁狂型）：这是本病最典型的一个类型，约占20%～30%。以夸大妄想为主，伴有类躁狂思维、情感反应。其中主要表现是病人情绪高涨，显得非常欣快，情感活动不稳定，易激惹，且常伴有相当强烈的运动性兴奋。思维联想增快，往往有明显的病理性赘述和夸大妄想。妄想的内容极为荒诞和离奇与行为不配合，且不稳定，易受暗示的影响而改变。夸大妄想的特点在于与其行为很不配合，给人们以一种幼稚、愚蠢又呆傻的印象。本型预后较佳，对治疗反应也良好，可以发生缓解。
（2）痴呆型：这一类型最为常见，约占55%左右。本型发病缓慢，逐渐进展。早期除个性变化及偶有运动性兴奋外，临床表现为显着的智能缺陷和痴呆。思维迟钝，言语减少，一般多无妄想。情感淡漠，显露无欲状。动作迟滞，意志减退甚至缺乏。预后较差，很少缓解。
（3）偏执型：本型以被害妄想常见，可伴有幻视。情感多淡漠，但在被害妄想影响下也有相应的恐惧表现。
（4）抑郁型：本型与躁狂抑郁性精神病的抑郁状态相类似。其表现是：抑郁寡欢，沮丧悲痛，常有自责自罪的观念。有时可产生疑病及虚无妄想，其内容则极为怪诞和荒谬。
（5）脊髓痨型：这一类型并发有脊髓痨的病变。因此临床上可见肌张力减退，腱反射消失，共济运动失调，小腿射箭样刺痛，触觉及深部感觉的迟钝或缺失，视神经萎缩。病程一般较长。
（6）Lissauer型（限局性病灶型）：本型的主要病理变化在大脑顶叶和额叶，该处的大脑皮质表现限局性萎缩。因此，病人可产生失语症、失用症。偏瘫、癫痫样发作等，并常死于卒中发作。这一类型痴呆一般出现较晚。
（7）少年型：极为少见，儿童、少年期发病。病人的感染系由其母在怀孕5个月后经胎盘而传递来的，因而一般是在先天性梅毒的基础上发病，是精神发育迟滞的原因之一。据统计约为先天性梅毒的1%以下。病人发病多在5～20岁之间，如发病在6～12岁则称为儿童型。临床表现主要决定于脑部病变的严重程度，约1/3的病人躯体发育迟缓，40%表现为智能发育不全。这些病人发病隐袭，逐渐进展，并日趋严重。此外，病人表现烦躁不安，神志迷惘，常做些无意义的动作，有时可出现癫痫发作。视神经萎缩颇为多见。躯体消瘦，常因衰竭而死亡。本型预后严重。以上后3个类型，又称非典型麻痹性痴呆。
（8）其他型：比较少见。有的类似精神分裂症。有的表现急性多脏器性反应，也有的表现类柯萨克夫精神病。
